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{\margl1800\margr1600\margt500\margbl1440}
{\pard\sa900\fs50\f0\i Medienmitteilung\par}
{\pard\f0\li0\ri0\sa360\sl360\fs22 Basel, 1. Juni 2009\par}
{\pard\f0\sl360\fs22\b Ermutigende erste Ergebnisse zu einer neuen gezielt wirkenden Therapie f\u252?r Patienten mit malignem Melanom, der t\u246?dlichsten Form von Hautkrebs\par}
{\pard\f0\li0\ri0\sa360\sl360\fs22 Resultate einer Phase-I-Studie mit PLX4032 (R7204) geben Anlass zur Hoffung auf das erste beim schwarzen Hautkrebs hochwirksame Medikament und die Entwicklung eines Begleitdiagnostikums\par}
{\pard\f0\li0\ri0\sa360\sl360\fs22 Roche gab heute Ergebnisse aus einer Phase-I-Studie mit PLX4032 (R7204), einer neuen, hochselektiven und vielversprechenden Behandlungsm\u246?glichkeit f\u252?r Patienten mit fortgeschrittenem malignem Melanom bekannt. Es handelt sich dabei um Patienten, deren Krebszellen die sogenannte BRAF-Mutation aufweisen. Die mit PLX4032 behandelten Patienten \u252?berlebten durchschnittlich mindestens sechs Monate ohne Fortschreiten der Krebserkrankung (progressionsfreie \u220?berlebenszeit). Ausserdem kam es zur Tumorverkleinerung, und zwar auch bei Patienten mit Leber-, Lungen- und Knochenmetastasen{\super [i]} . Bislang betrug die progressionsfreie \u220?berlebenszeit bei Patienten mit metastasiertem Melanom weniger als zwei Monate. \par}
{\pard\f0\li0\ri0\sa360\sl360\fs22 PLX4032 wirkt \u252?ber einen hochinnovativen Mechanismus, indem es die krebsverursachende BRAF-Mutation selektiv hemmt. Zur Identifizierung mutationspositiver Patienten wird parallel dazu ein Begleitdiagnostikum entwickelt. Diese Daten stellen eine bedeutsame Entwicklung in der Behandlung des malignen Melanoms dar, f\u252?r das bisher nur wenige Therapiem\u246?glichkeiten zur Verf\u252?gung stehen. \par}
{\pard\f0\li0\ri0\sa360\sl360\fs22 Nach diesen ersten positiven Ergebnissen untersuchen Roche und deren Partner Plexxikon die Aktivit\u228?t von PLX4032 in gr\u246?sseren klinischen Studien im Rahmen eines m\u246?glichen Zulassungsprogramms, mit dem in der zweiten H\u228?lfte dieses Jahres begonnen werden soll. Bei einer erfolgreichen Durchf\u252?hrung geht man davon aus, dass zusammen mit dem Medikament PLX4032 ein gewebebasierter diagnostischer Begleittest eingef\u252?hrt wird. Dies w\u252?rde einen weiteren wichtigen Schritt in Richtung Personalisierung der Krebstherapie darstellen. \par}
{\pard\f0\li0\ri0\sa360\sl360\fs22 Im Rahmen ihrer Partnerschaft entwickeln Roche und Plexxikon zusammen PLX4032 zur m\u246?glichen Anwendung bei verschiedenen Krebsarten mit der BRAF-Mutation. Ebenfalls von den beiden Unternehmen gemeinsam entwickelt wird ein diagnostischer Test, mit Hilfe dessen zun\u228?chst mutationspositive Patienten f\u252?r klinische Studien und sp\u228?ter dann die Patienten f\u252?r die Behandlung mit PLX4032 ausgew\u228?hlt werden. \par}
{\pard\f0\li0\ri0\sa360\sl360\fs22 \u8222?Die Behandlung mit PLX4032 konnte bei Patienten, deren Krebszellen eine BRAF-Mutation aufweisen, neben einer Tumorverkleinerung und Verz\u246?gerung des Fortschreitens der Tumorerkrankung auch eine Verbesserung der Lebensqualit\u228?t verzeichnet werden,\u8220? so Keith T. Flaherty, M.D., Assistant Professor am Abramson Cancer Center der University of Pennsylvania und Studienleiter der Phase-I-Studie mit PLX4032. \u8222?Sieben Jahre, nachdem BRAF-Mutationen erstmals identifiziert wurden, liegt nun die Best\u228?tigung vor, dass diese Mutationen krebsverursachend wirken und daher ein therapeutisches Angriffsziel darstellen. Dieser Wirkstoff bedeutet nicht nur ein wichtiger Schritt in der Entwicklung zielgerichteter Substanzen in der Krebstherapie, sondern f\u252?r die Patienten mit bislang wenigen Behandlungsm\u246?glichkeiten er\u246?ffnen sich ganz neue Chancen.\u8220?\par}
{\pard\f0\li0\ri0\sa360\sl360\fs22 Die Wirkung von PLX4032 beruht auf der gezielten Zerst\u246?rung von Tumorzellen, welche die BRAF-Mutation tragen. BRAF spielt beim Zellwachstum und der Zellteilung eine wichtige Rolle. BRAF-Mutationen werden f\u252?r 60 % aller F\u228?lle des malignen Melanoms, der t\u246?dlichsten Form des Hautkrebses, sowie f\u252?r rund 8 % aller soliden Tumoren verantwortlich gemacht. Von der hohen Wirksamkeit und Selektivit\u228?t von PLX4032 verspricht man sich eine Therapie, die sowohl effektiv als auch gut vertr\u228?glich ist. \par}
{\pard\f0\li0\ri0\sa360\sl360\fs22 Das maligne Melanom ist die gravierendste Form des Hautkrebses. Jedes Jahr wird die Diagnose bei ca. 160\u8217?000 Menschen weltweit neu gestellt. Fr\u252?h erkannt ist das Melanom heilbar. Wenn sich aber erst einmal Metastasen in anderen Organen gebildet haben, l\u228?sst sich mit den zurzeit verf\u252?gbaren Behandlungsm\u246?glichkeiten selten eine Heilung erzielen. Nachdem systemische Metastasen in Erscheinung getreten sind, ist die 2-Jahres\u252?berlebensrate mit weniger als zwei Prozent sehr niedrig{\super i} .\par}
{\pard\f0\sl360\fs22\b \u220?ber die Studie \par}
{\pard\f0\li0\ri0\sa360\sl360\fs22 {\b ASCO Abstract #9000: Montag, 1. Juni 2009, 16.30 \u8211? 18.00 h, EDT Level 4, Valencia Room, W415A} \par}
{\pard\f0\li0\ri0\sa360\sl360\fs22 Zu den ersten vielversprechenden Resultaten bei BRAF-mutationspositiven Melanompatienten geh\u246?ren unter anderem: \par}
{\pard\f0\li440\ri0\sl360\fs22 - PLX4032 wurde in therapeutischen Dosierungen gut vertragen\par}
{\pard\f0\li440\ri0\sl360\fs22 - Teilremissionen bei neun mutationspositiven Melanompatienten und ein geringf\u252?giges Ansprechen auf die Therapie bei vier mutationspositiven Melanompatienten\par}
{\pard\f0\li440\ri0\sl360\fs22 - R\u252?ckbildung der metastatischen L\u228?sionen an jeder Lokalisation mit h\u228?ufiger Absiedlung von Melanom-Tochtergeschw\u252?lsten, darunter Leber, Lunge und Skelett\par}
{\pard\f0\li440\ri0\sl360\fs22 - Bei fortgesetzter Therapie bis zu 14-monatige Kontrolle der Tumorerkrankung, wobei viele Responder immer noch weiterbehandelt werden\par}
{\pard\f0\li440\ri0\sl360\fs22 - Medianes progressionsfreies \u220?berleben bei der Zwischenauswertung mindestens sechs Monate. \par}\line 
{\pard\f0\li0\ri0\sa360\sl360\fs22 Dagegen wurde bei einer kleinen Gruppe von Patienten ohne BRAF-Mutation kein Ansprechen auf die Therapie beobachtet, und das progressionsfreie \u220?berleben war hier entsprechend den historischen Daten k\u252?rzer als zwei Monate. \par}
{\pard\f0\li0\ri0\sa360\sl360\fs22 Arzneimittelbedingte unerw\u252?nschte Ereignisse wie Hautausschlag (Rash) und Lichtempfindlichkeit (Photosensitivit\u228?t) wurden als leicht eingestuft. Nach chronischer Behandlung wurden bei einigen Patienten schwerwiegende unerw\u252?nschte Ereignisse, darunter auch die Diagnose Plattenepithelkarzinom der Haut, beobachtet. Dennoch wurde das Sicherheitsprofil als f\u252?r dieses Patientenkollektiv g\u252?nstig bewertet, so dass die klinische Pr\u252?fung die Genehmigung zur Fortsetzung auf der n\u228?chsten Stufe der Untersuchung erhielt. \par}
{\pard\f0\li0\ri0\sa360\sl360\fs22 Die zu PLX4032 vorliegenden Daten stellen nicht nur einen wichtigen Fortschritt im Verst\u228?ndnis und in der Behandlung des malignen Melanoms dar, sondern sind auch als entscheidender Meilenstein in der Anwendung von Biomarkern und diagnostischen Tools anzusehen, zumal sich hier M\u246?glichkeiten einer f\u252?r den Einzelfall massgeschneiderten Krebstherapie abzeichnen.\par}
{\pard\f0\sl360\fs22\b \u220?ber Plexxikon \par}
{\pard\f0\li0\ri0\sa360\sl360\fs22 Plexxikon ist ein f\u252?hrendes Unternehmen auf dem Gebiet der strukturgeleiteten Entdeckung und Entwicklung neuer kleinmolekularer Arzneimittel zur Behandlung von Erkrankungen des Menschen. Die sich bereits in der klinischen Phase befindenden Entwicklungsprogramme des Unternehmens umfassen die Entwicklungssubstanzen PLX4032 zur Behandlung des malignen Melanoms und des Dickdarm- bzw. Enddarmkrebses, PLX5568 zur Behandlung der polyzystischen Nierenerkrankung sowie PLX204 zur Behandlung der Zuckerkrankheit (Diabetes). Im Rahmen der vorklinischen Entwicklungsprogramme von Plexxikon werden m\u246?gliche Entwicklungssubstanzen zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis, der multiplen Sklerose und weiterer Autoimmunerkrankungen sowie potenzielle neue Medikamente f\u252?r die Behandlung des Bauchspeicheldr\u252?senkrebses und des metastasierenden Brustkrebses untersucht. \par}
{\pard\f0\li0\ri0\sa360\sl360\fs22 Bei der urheberrechtlich gesch\u252?tzten Scaffold-Based Drug Discovery\u8482?-Plattform von Plexxikon handelt es sich um eine ger\u252?stbasierte Arzneistoff-Entwicklungsplattform, bei der verschiedene, dem aktuellsten Stand der pharmazeutischen Technik entsprechende Technologien zusammengef\u252?hrt werden, darunter beispielsweise das strukturgeleitete Screening als eines der Schl\u252?sselelemente. Dieses bietet gegen\u252?ber anderen Vorgehensweisen bei der Entdeckung neuer Arzneimittel einen erheblichen Wettbewerbsvorteil. Bislang wurde von Plexxikon bereits ein ganzes Portfolio von Entwicklungssubstanzen gezielt entdeckt. Diese sich in verschiedenen Stadien der klinischen bzw. vorklinischen Entwicklung befindenden Arzneistoffe werden gezielt zur Behandlung bislang nur unzureichend therapierbarer Erkrankungen in den Bereichen Herz-Kreislauf- und Nierenerkrankungen, ZNS-St\u246?rungen, entz\u252?ndliche und neuroinflammatorische Krankheiten sowie Krebserkrankungen entwickelt. Weitere Informationen finden sich im Internet unter http://www.plexxikon.com (http://www.plexxikon.com). \par}
{\pard\f0\sl360\fs22\b \u220?ber Roche\par}
{\pard\f0\li0\ri0\sa360\sl360\fs22 Roche mit Hauptsitz in Basel, Schweiz, ein f\u252?hrendes, forschungsorientiertes Unternehmen ist spezialisiert auf die beiden Gesch\u228?fte Pharma und Diagnostics. Als weltweit gr\u246?sstes Biotech-Unternehmen entwickelt Roche klinisch differenzierte Medikamente f\u252?r die Onkologie, Virologie, Entz\u252?ndungs- und Stoffwechselkrankheiten und Erkrankungen des Zentralnervensystems. Roche, ein Pionier im Diabetesmanagement, ist auch der weltweit bedeutendste Anbieter von In-vitro-Diagnostik und gewebebasierten Krebstests. Medikamente und Diagnostika, welche die Gesundheit, die Lebensqualit\u228?t und die \u220?berlebenschancen von Patienten entscheidend verbessern sind das strategische Ziel der personalisierten Medizin von Roche. 2008 besch\u228?ftigte Roche weltweit \u252?ber 80\u8217?000 Mitarbeitende und investierte fast 9 Milliarden Franken in die Forschung und Entwicklung. Der Konzern erzielte einen Umsatz von 45,6 Milliarden Franken. Genentech, USA, geh\u246?rt vollst\u228?ndig zur Roche-Gruppe. An Chugai Pharmaceutical, Japan, h\u228?lt Roche die Mehrheitsbeteiligung. F\u252?r weitere Informationen: www.roche.com.\par}
{\pard\f0\li0\ri0\sa360\sl360\fs18 Alle in dieser Mitteilung verwendeten oder erw\u228?hnten Markennamen sind gesetzlich gesch\u252?tzt.\par}
{\pard\f0\li0\ri0\sa360\sl360\fs18 {\super [i]}  ASCO 2009, Abstract #9000: \u8220?Phase 1 study of PLX4032: Proof-of-concept for V600E BRAF mutation as a therapeutic target in human cancer\u8221?.\line {\super i}  Boyle P, et al. World Cancer report. IARC Press, Lyon, 2008\par}
{\pard\f0\sa120\sl360\fs30\i Weitere Informationen\par}
{\pard\f0\li440\ri0\sl360\fs22 - ASCO abstracts (http://www.abstract.asco.org)\par}
{\pard\f0\li440\ri0\sl360\fs22 - Hintergrundinformationen zur Onkologie ( http://www.roche.com/media/media_backgrounder/media_oncology)\par}
{\pard\f0\li440\ri0\sl360\fs22 - Mehr \u252?ber Roche in der Onkologie ( http://www.roche.com/about_roche/business_fields/disease_areas/cancer)\par}
{\pard\f0\li440\ri0\sl360\fs22 - Mehr \u252?ber personalisierte Medizin ( http://www.roche.com/research_and_development/r_d_overview)\par}
{\pard\f0\li440\ri0\sl360\fs22 - www.thenewsmarket.com (http://roche.synapticdigital.com)\par}
{\pard\f0\li440\ri0\sl360\fs22 - Alles zu ASCO f\u252?r Medien ( http://www.roche.com/media/events/med-asco2009)\par}\line 

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{\pard\sb180\f1\fs22 {\b F. Hoffmann-La Roche Ltd}\line 4070 Basel\line Switzerland \par}
{\pard\sb180\f1\fs22 Corporate Communications\line Roche Group Media Relations \par}
{\pard\sb180\f1\fs22 Tel. +41 61 688 88 88\line Fax +41 61 688 27 75\line www.roche.com \par}
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