Intervention auf molekularer Ebene
Das metastasierende Melanom ist die aggressivste und tödlichste Form von Hautkrebs. Es entsteht, wenn sich die Pigment-bildenden Zellen der Haut unkontrolliert vermehren. Wird ein malignes Melanom früh erkannt, ist es gut behandelbar. Wenn es jedoch Tochtergeschwülste (Metastasen) gebildet und sich im Körper ausgebreitet hat, sind die Heilungsaussichten gering.
Die Aktivierung eines spezifischen Rezeptors initiiert eine Signalkaskade innerhalb der Zelle, die letztendlich Zellwachstum und Überleben verursacht. Beim metastasierendem Melanom liegt ein bestimmtes Protein bei etwa 50% der Fälle in veränderter Form vor und es resultieren ein übermässiges ‚Vorwärts‘-Signal und vermehrte Zellteilung. Daher ist dieses onkogene Protein ein potentielles Objekt für eine gezielte Behandlung des metastasierenden Melanoms. Eine bestimmte Untergruppe dieser Mutationen verursacht eine fortwährende stimmulierende Signalgebung unabhängig von jeglichen ‚Rück‘-Signalen.
Der Grossteil dieser Mutationen kann verlässlich mit einem validierten und zugelassenen Test nachgewiesen werden. Das fortwährend Signale gebende Protein aktiviert in mehreren Schritten eine weitere Substanz welche dann in den Zellkern geht und an bestimmte Transkriptionsfaktoren bindet. Die fortwährende Signalgebung durch dieses onkogene Protein verursacht eine exzessive Transkription der Gene, die Zellwachstum und deren Überleben im Körper fördern, dies führt zu Tumorwachstum.
Im Sommer 2011 haben die US-Gesundheitsbehörden gleichzeitig einen neuen, oral zu nehmenden Hemmer dieses spezifischen onkogenen Proteins und dessen Begleittest zugelassen. Im späteren Verlauf des Jahres wurden Medikament und Test in der Schweiz verfügbar.
Dieses Medikament wurde für eine gezielte Blockade des onkogenen Proteins entwickelt, dies seinerseits soll die Aktivierung weiterer Schritte vermeiden und soll damit das ‚Vorwärts‘-Signal hemmen. Man geht davon aus, dass dadurch Zellwachstum gehemmt wird und zur Apoptose führt und somit eine Rückbildung des Tumors verursacht.
Screening der Patienten auf diese Mutation hin mit Hilfe eines validierten Begleittests hilft diejenigen Patienten zu identifizieren, die gute Chance haben, von dieser Behandlung Nutzen zu ziehen.
